? ? ? ?來(lái)源：藥學(xué)速覽 ▉ 導讀 ? ? ? ?上期我們學(xué)習了T細胞受體（TCR）——T細胞有兩種受體：αβ和γδ型，有功能的、成熟的TCR是整個(gè)的蛋白復合物(α、β、γ、δ、ε 和ζ)，它作為一個(gè)單位被轉運到細胞表面。其中，α和β蛋白起識別作用，γ、δ、ε和ζ蛋白可以很好地傳遞信號。那么既然TCR已經(jīng)有α和β兩種蛋白用于抗原識別及γ、δ、ε和ζ四種蛋白作為信號傳遞的幫手，為什么大多數αβ T細胞還要表達CD4或CD8共刺激分子呢？今天就讓我們來(lái)一起學(xué)習CD4和CD8分子。 ▉ CD4和CD8 ? ? ? ?通過(guò)前幾期推送的講解我們知道，殺傷性T細胞（CTLs）和輔助性T細胞（Th Cells）執行兩種截然不同的任務(wù)（CTL專(zhuān)門(mén)分泌各種細胞因子參與免疫作用，對某些病毒、腫瘤細胞等抗原物質(zhì)具有殺傷性作用，構成機體抗病毒、抗腫瘤的重要防線(xiàn)；Th細胞在免疫反應中扮演中間過(guò)程的角色，它可以通過(guò)增生擴散來(lái)激活其他類(lèi)型的產(chǎn)生直接免疫反應的免疫細胞），CTL和Th細胞分別通過(guò)識別MHC I類(lèi)分子和MHC II類(lèi)分子來(lái)獲得不同的“工作提示”。 ? ? ? ?但是，CTL是怎樣確定自己只識別由 MHC I類(lèi)分子提呈的肽段，Th細胞又是如何知道自己只應該識別由抗原呈遞細胞（APC）表面的MHC II類(lèi)分子提呈肽段呢？畢竟，如果CTL犯“糊涂”去識別APC上的MHC II類(lèi)分子-肽復合物并將該APC殺死，就絕不是一件好事！所以，為了避免上述假設的不良狀況發(fā)生，機體就需要CD4和CD8分子——通常CTL表面表達CD8分子，Th細胞表面表達CD4分子。這類(lèi)共受體分子的作用是鉗住MHC I類(lèi)分子或 MHCII類(lèi)分子——CD8鉗住MHC I類(lèi)分子，CD4鉗住MHC II類(lèi)分子。 ? ? ? ?CD4或CD8分子可以作為“鉗子”，加強T細胞和APC之間的附著(zhù)力，所以CD4和CD8共受體分子能幫助Th細胞或CTL找到并牢牢結合對應的MHC分子。但CD4和CD8分子的作用絕不僅僅局限于此。就像CD3蛋白復合物（指γ、δ、ε 、ζ，詳細介紹可翻看上一期推送：人人學(xué)懂免疫學(xué)：第十九期）一樣，CD4和CD8分子的尾部都穿過(guò)了T細胞的細胞膜并延伸進(jìn)入細胞內部，而這一特性讓CD4和CD8分子具有信號傳遞的功能。 ? ? ? ?由于 CD4 是一個(gè)單體蛋白，而 CD8 則是由兩種不同蛋白所組成，因此，由這兩個(gè)共受體分子所傳遞的信號可能完全不同，也就是可以用“輔助”和“殺傷”區分兩者。與CD3分子稍有不同的是，CD3分子緊密貼合αβ T細胞受體，而CD4和CD8分子卻只是松散地與TCR/CD3蛋白復合物結合——而一旦TCR與MHC分子所呈遞的抗原識別并結合后，CD4和CD8分子就會(huì )穩穩地鉗住TCR-MHC-抗原肽復合物以幫助穩定它們之間的相互作用，并增強TCR傳遞的信號。 ▉ T細胞如何決定表達CD4還是CD8？ ? ? ? ?當T細胞在胸腺中開(kāi)始成熟時(shí)，在它們細胞表面兩種類(lèi)型的共受體分子均有表達，免疫學(xué)家稱(chēng)它們?yōu)镃D4+CD8+細胞。而當它們成熟后，其中一種共受體分子的表達就會(huì )下調，從而使得一個(gè)T細胞要么成為CD4+要么成為 CD8+T細胞。那么，一個(gè)特定的T細胞是怎樣“決定”在它成熟以后表達CD4還是CD8分子呢？對于T細胞如何選擇成為CD4+還是CD8+的問(wèn)題，免疫學(xué)家知道的并不比B細胞如何最終成為漿細胞還是記憶細胞這個(gè)問(wèn)題的答案更多。 ? ? ? ?最新的一種觀(guān)點(diǎn)認為，TCR所識別的MHC類(lèi)型決定了T細胞是如何決定成為CD4+還是CD8+T細胞這個(gè)問(wèn)題的答案——也就是說(shuō)，如果TCR的結構能夠識別MHC I類(lèi)分子，那么該T細胞就會(huì )選擇性下調CD4分子的表達，最終僅在其細胞表面表達CD8分子；相反，如果TCR更傾向于與MHC II類(lèi)分子結合，那么他就會(huì )選擇表達CD4分子而不是CD8分子。 ▉ 小結 ? ? ? ?本期推送，我們?yōu)榇蠹医榻B了CD4和CD8分子：通常，CTL表達CD8分子，Th細胞表達CD4分子。CD4或CD8分子可以作為“鉗子”以加強T細胞和APC之間的附著(zhù)力，從而穩定TCR-MHC-抗原肽復合物，此外，他們還可以增強TCR所傳遞的信號。 ? ? ??如涉及知識產(chǎn)權請與我司聯(lián)系
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